一种安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法与流程来源：bob官方网站 发布时间：2026-01-21 16:49:17
本发明属于药物制剂，具体涉及一种安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法。
1、洛索洛芬钠最早由日本第一三共制药开发，其片剂在日本获批上市，是一种非甾体抗炎镇痛药物。洛索洛芬钠常用于风湿科，治疗急慢性关节炎如类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，骨关节炎，痛风性关节炎，风湿性关节炎等；也可以治疗软组织风湿症，比如腰疼，颈肩臂综合症，纤维肌痛瘤，肩周炎，网球肘等；另外还可用来医治术后的一些疼痛及外伤或拔牙后的疼痛以及急性上呼吸道炎症的解热和镇痛。
2、目前，洛索洛芬钠有胶囊、普通片剂、分散片、贴剂、凝胶贴膏等剂型获批，但上述剂型存在吸收慢、生物利用度低、起效慢等缺点，且片剂、胶囊剂难以满足老人、儿童以及吞咽困难的患者服用。洛索洛芬钠口服溶液(以下简称“市售产品”)在日本获得批准上市，由于日本药典抑菌效力标准偏低，该产品不符合中国药典的需求，因此，该洛索洛芬钠口服溶液的抑菌效率有待进一步提高。
3、专利cn115531305a公开了一种洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法，其含有洛索洛芬钠和羟苯甲酯；以所述洛索洛芬钠口服溶液剂的总质量为基准，洛索洛芬钠的含量为0.5-0.7wt％；且所述洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量比为3-5：1，作为优选，以所述洛索洛芬钠口服溶液总质量为基准，其含有0.15±0.02wt％的羟苯甲酯。该发明将洛索洛芬钠制成能稳定储存的口服溶液剂，相较于含有洛索洛芬钠的其他剂型，具有吸收快、生物利用度高、起效快等优点，同时方便给药，能够完全满足不同患者的用药需求。其通过提高羟苯甲酯处方用量来提高制剂的抑菌效力，但羟苯甲酯用量过高会导致溶液有关物质增多，且处方中需添加丙二醇作助溶剂，不利于制剂稳定性和安全性。
4、专利ep2926810a1公开了一种药学上可接受的赋形剂选自溶剂、微生物防腐剂、缓冲剂、甜味剂、芳香剂或其混合物，其配方包括：0.1-10重量％的洛索洛芬钠、0.01-5重量％的对羟基苯甲酸甲酯、0.01-5重量％的尼泊金丙酯、2-15％重量的丙二醇、0.1-1重量％的柠檬酸三钠二水合物、0.01～1重量％的柠檬酸、85-95重量％麦芽糖醇溶液、0.01-2％重量的三氯半乳蔗糖、0.1-3重量％的甘草酸铵、0.1至5重量％的香料和至多补充至200ml的纯水。该处方同样需要添加了溶剂/助溶剂丙二醇，不利于制剂稳定性和安全性。
5、因此，有必要开发一种抑菌效力符合规定标准，稳定性和安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂。
1、有鉴于此，本发明的目的是提供一种使用低剂量抑菌剂组合的洛索洛芬钠口服溶液剂，采用该低剂量抑菌剂组合作抑菌剂，并控制口服溶液剂的ph为6.7-7.3，不仅提高了产品的抑菌效力，安全性更高，还能大大的提升产品的稳定性。同时，本发明的洛索洛芬钠口服溶液剂无需额外添加丙二醇也可保证各组分较好的溶解度，进一步提升了制剂安全性。
3、一方面，本发明提供一种安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂，以口服溶液剂总质量为基准，包括：洛索洛芬钠0.5-0.7wt％、抑菌剂0.06-0.1wt％、甜味剂0.02-0.1wt％、芳香剂0.05-0.2wt％、ph缓冲剂和余量水；
7、优选地，所述ph缓冲剂选自盐酸、醋酸、醋酸钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的至少一种，更进一步优选为枸橼酸钠和枸橼酸中的至少一种，更进一步优选为枸橼酸钠和枸橼酸的组合。
8、优选地，所述羟苯甲酯和羟苯丙酯的质量比为2-5:1，更进一步优选为3-4:1，最优选为3-3.5:1。
9、优选地，所述抑菌剂占口服溶液总质量的0.08-0.1wt％，更进一步优选为0.08-0.09wt％。
10、优选地，所述洛索洛芬钠口服溶液剂的ph值为6.7-7.1，更进一步优选为6.7-6.9。
11、优选地，所述甜味剂选自三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴坦、安赛蜜和山梨醇中的至少一种，更进一步优选为三氯蔗糖。
12、优选地，所述芳香剂选自蜜桃香精、甜橙香精、苹果香精、葡萄香精和草莓香精中的至少一种，更进一步优选为葡萄香精。
14、优选地，所述洛索洛芬钠口服溶液剂，以口服溶液剂总质量为基准，由以下组分组成：洛索洛芬钠0.5-0.7wt％、抑菌剂0.08-0.1wt％、甜味剂0.02-0.05wt％、芳香剂0.05-0.15wt％、ph缓冲剂和余量水。
15、进一步优选地，所述洛索洛芬钠口服溶液剂，以口服溶液剂总质量为基准，由以下组分组成：洛索洛芬钠0.5-0.7wt％、抑菌剂0.08-0.1wt％、三氯蔗糖0.02-0.05wt％、葡萄香精0.05-0.15wt％、枸橼酸钠0.2-0.3wt％、枸橼酸和余量水。
16、另一方面，本发明提供上述洛索洛芬钠口服溶液剂的制备方法，包括如下步骤：
17、将水加热至65-85℃，加入处方量的抑菌剂，降温至≤45℃，加入处方量的洛索洛芬钠、甜味剂和芳香剂，混合均匀，加入处方量的ph缓冲剂，调节溶液ph至6.7-7.3，得所述洛索洛芬钠口服溶液剂。
19、将水加热至70-80℃，加入处方量的抑菌剂，搅拌至溶解，降温至≤40℃，加入处方量的洛索洛芬钠、甜味剂和芳香剂，搅拌至混合均匀，加入处方量的ph缓冲剂，调节溶液ph至6.7-7.3，得所述洛索洛芬钠口服溶液剂。
21、先加入口服溶液剂总质量0.2-0.3wt％的枸橼酸钠，再加入枸橼酸溶液，调节ph到目标值。
22、进一步优选地，所述枸橼酸溶液的质量浓度为0.5-2％，最优选为1％。
24、(1)本发明发现，当调节特定ph为6.7-7.3时，口服溶液在稳定期间ph稳定，杂质含量少，符合品质衡量准则，且不需要添加过多抑菌剂，不需要添加助溶剂；
25、(2)本发明采用羟苯甲酯和羟苯丙酯的组合物作抑菌剂，抑菌效果好，提高了产品安全性，同时抑菌剂总用量较少，能有实际效果的减少羟苯酯类降解杂质的产生；同时，本发明还发现降低羟苯甲酯含量能减少洛索洛芬钠有关物质的生成，进一步提升了制剂的稳定性和品质；
26、(3)本发明制得的口服溶液无色澄清，相较于市售品种，处方中无需额外添加乙醇或丙二醇等作为溶剂或助溶剂，在保证各组分较好的溶解度的同时，还避免了醇类物质带来的副作用，进一步提升了制剂安全性，降低了生产成本。
1.一种安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，以口服溶液剂总质量为基准，包括：洛索洛芬钠0.5-0.7wt％、抑菌剂0.06-0.1wt％、甜味剂0.02-0.1wt％、芳香剂0.05-0.2wt％、ph缓冲剂和余量水；
2.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述ph缓冲剂选自盐酸、醋酸、醋酸钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述ph缓冲剂为枸橼酸钠和枸橼酸的组合。
4.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述羟苯甲酯和羟苯丙酯的质量比为2-5:1，优选地为3-4:1，更优选地为3-3.5:1。
5.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述抑菌剂占口服溶液总质量的0.08-0.1wt％，优选地为0.08-0.09wt％。
6.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述洛索洛芬钠口服溶液剂的ph值为6.7-7.1，优选地为6.7-6.9。
7.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述甜味剂选自三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴坦、安赛蜜和山梨醇中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述芳香剂选自蜜桃香精、甜橙香精、苹果香精、葡萄香精和草莓香精中的至少一种。
9.根据权利要求1-8任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂，其特征是，所述洛索洛芬钠口服溶液剂，以口服溶液剂总质量为基准，由以下组分组成：洛索洛芬钠0.5-0.7wt％、抑菌剂0.08-0.1wt％、甜味剂0.02-0.05wt％、芳香剂0.05-0.15wt％、ph缓冲剂和余量水；
10.权利要求1-9任一项所述洛索洛芬钠口服溶液剂的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
本发明公开了一种安全性更高的洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的洛索洛芬钠口服溶液剂以口服溶液剂总质量为基准，包括：洛索洛芬钠0.5‑0.7wt％、抑菌剂0.06‑0.1wt％、甜味剂0.02‑0.1wt％、芳香剂0.05‑0.2wt％、pH缓冲剂和余量水；其中，pH缓冲剂的量为调节至pH值为6.7‑7.3所需量；所述抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯的组合；所述口服溶液剂不包括助溶剂。本发明提高了产品的抑菌效力，安全性更高，还提高了产品的稳定性和制剂安全性。
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